પુખ્ત વયના લોકોમાં સારવાર-પ્રતિરોધક ડિપ્રેશન (TRD) ની સારવાર માટે, ઓરલ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ (AD) સાથે મળીને અનુનાસિક સ્પ્રે સૂચવવામાં આવે છે.

જે વ્યક્તિઓ ઓછામાં ઓછી 2 એન્ટીડિપ્રેસન્ટ ટ્રાયલ્સ નિષ્ફળ ગઈ છે અને ગંભીર મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર માટેના માપદંડોને પૂર્ણ કરે છે તેઓ એસ્કેટામાઈન સારવાર માટે પાત્ર છે. સક્રિય પદાર્થનો ઉપયોગ, બેન્ઝોડિયાઝેપાઇન્સ મેળવનાર વ્યક્તિઓ, MAOI એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ મેળવનાર વ્યક્તિઓ અને/અથવા ઉત્તેજક દવા લેતી વ્યક્તિઓ માટે એસ્કેટામાઇનની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી.